Search Results
| نشرة الممارس الصحي | نشرة معلومات المريض بالعربية | نشرة معلومات المريض بالانجليزية | صور الدواء | بيانات الدواء |
|---|
Pharmacotherapeutic group: Angiotensin II antagonists + diuretics.
Candesartan cilexetil is a prodrug which is rapidly converted to the active drug, candesartan. Candesartan is an angiotensin II receptor antagonist, selective for AT1 receptors, with tight binding to and slow dissociation from the receptor. It has no agonist activity.
Candesartan does not influence ACE or other enzyme systems usually associated with the use of ACE inhibitors. Since there is no effect on the degradation of kinins, or on the metabolism of other substances.
Hydrochlorothiazide inhibits the active reabsorption of sodium, mainly in the distal kidney tubules, and promotes the excretion of sodium, chloride and water. The renal excretion of potassium and magnesium increases dose-dependently, while calcium is reabsorbed to a greater extent. Hydrochlorothiazide decreases plasma volume and extracellular fluid and reduces cardiac output and blood pressure. During long-term therapy, reduced peripheral resistance contributes to the blood pressure reduction.
Therapeutic indications:
GARDIA® PLUS is used for treatment of: essential hypertension, in patients whose blood pressure is not optimally controlled with candesartan cilexetil or hydrochlorothiazide monotherapy.
a. Do not take GARDIA® PLUS if you:
GARDIA® PLUS should not be used in cases of:
•Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients or to sulfonamide derived drugs. Hydrochlorothiazide is a sulfonamide derived drug.
•Pregnancy and lactation.
•Severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml/min/1.73 m2 BSA).
•Severe hepatic impairment and/or cholestasis.
•Refractory hypokalemia and hypercalcaemia.
•Gout.
•The combination aliskiren with an ARB or ACE-inhibitor is strictly contraindicated in those with kidney impairment or diabetes.
b. Take special care with GARDIA® PLUS
Renal impairment/kidney transplantation
Loop diuretics are preferred to thiazides in this population. When GARDIA® PLUS is used in patients with impaired renal function, a periodic monitoring of potassium, creatinine and uric acid levels is recommended.
There is no experience regarding the administration of GARDIA® PLUS in patients with recent kidney transplantation.
Renal artery stenosis
Other medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, i.e. angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, may increase blood urea and serum creatinine in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney. A similar effect may be anticipated with angiotensin II receptor antagonists.
Intravascular volume depletion
In patients with intravascular volume and/or sodium depletion symptomatic hypotension may occur, as described for other agents acting on the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore, the use of GARDIA® PLUS is not recommended until this condition has been corrected.
Anaesthesia and surgery
Hypotension may occur during anaesthesia and surgery in patients treated with angiotensin II antagonists due to blockade of the renin-angiotensin system. Very rarely, hypotension may be severe such that it may warrant the use of intravenous fluids and/or vasopressors.
Hepatic impairment
Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma. There is no clinical experience with GARDIA® PLUS in patients with hepatic impairment.
Aortic and mitral valve stenosis (obstructive hypertrophic cardiomyopathy)
As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from hemodynamically relevant aortic or mitral valve stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Primary hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism generally will not respond to antihypertensive drugs acting through inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore the use of GARDIA® PLUS is not recommended.
Electrolyte imbalance
As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (hypercalcaemia, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesaemia and hypochloremic alkalosis).
Thiazide diuretics may decrease the urinary calcium excretion and may cause intermittent and slightly increased serum calcium concentrations.
Marked hypercalcaemia may be a sign of hidden hyperparathyroidism. Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function.
Hydrochlorothiazide dose-dependently increases urinary potassium excretion which may result in hypokalemia. This effect of hydrochlorothiazide seems to be less evident when combined with candesartan cilexetil. The risk for hypokalemia may be increased in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing brisk diuresis, in patients with an inadequate oral intake of electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH).
Based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, concomitant use of GARDIA® PLUS and potassium-sparing diuretics, potassium supplements or salt substitutes or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e.g. heparin sodium) may lead to increases in serum potassium.
Although not documented with GARDIA® PLUS treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor antagonists may cause hyperkalemia, especially in the presence of heart failure and/or renal impairment.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia.
Metabolic and endocrine effects
Treatment with a thiazide diuretic may impair glucose tolerance. Dosage adjustment of antidiabetic medicinal products, including insulin, may be required. Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy. Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy. At the doses contained in GARDIA® PLUS only minimal effects were observed. Thiazide diuretics increase serum uric acid concentration and may precipitate gout in susceptible patients.
Anti-doping test
The use of hydrochlorothiazide may produce positive results in doping controls.
General
In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e.g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with other medicinal products that affect this system has been associated with acute hypotension, azotemia, oliguria or, rarely, acute renal failure. The possibility of similar effects cannot be excluded with angiotensin II receptor antagonists. As with any antihypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic heart disease or atherosclerotic cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Hypersensitivity reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma, but are more likely in patients with such a history.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
Combination of Candesartan (an ARB drug) with an ACE inhibitor (such as benazepril, captopril, cilazapril, delapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapil, trandolapril, zofenopril) was associated with an increased risk of hyperkalemia, kidney damage, low blood pressure.
Combination of Candesartan (an ARB drug) with an ACE inhibitor is not recommended and, in particular, patients with diabetes-related kidney problem should not be given an ARB with an ACE-inhibitor.
In a small number of patients (mostly with heart failure) there may still be a medical need to combine medicines of two classes (ARB drugs with ACE inhibitors). When this is considered absolutely necessary, it will be carried out under specialist supervision with close monitoring of kidney function, fluid and salt balance and blood pressure.
c. Taking other medicines, herbal or dietary supplements
The bioavailability of candesartan is not affected by food.
The antihypertensive effect of GARDIA® PLUS may be enhanced by other antihypertensive.
The potassium depleting effect of hydrochlorothiazide could be expected to be potentiated by other medicinal products associated with potassium loss and hypokalemia (e.g. other kaliuretic diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid derivates).
Based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, concomitant use of GARDIA® PLUS and potassium-sparing diuretics, potassium supplements or salt substitutes or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e.g. heparin sodium) may lead to increases in serum potassium.
Diuretic-induced hypokalemia and hypomagnesaemia predisposes to the potential cardiotoxic effects of digitalis glycosides and antiarrhythmic. Periodic monitoring of serum potassium is recommended when GARDIA® PLUS is administered with such medicinal products.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors or hydrochlorothiazide. A similar effect may occur with angiotensin II receptor antagonists (AIIRAs) and careful monitoring of serum lithium levels is recommended during concomitant use.
When angiotensin II receptor antagonists are administered simultaneously with non-steroidal anti-inflammatory drugs (i.e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (>3g/day) and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
As with ACE inhibitors, concomitant use of angiotensin II receptor antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function. The combination should be administered with caution, especially in the elderly. Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
The diuretic, natriuretic and antihypertensive effect of hydrochlorothiazide is blunted by NSAIDs.
The absorption of hydrochlorothiazide is reduced by colestipol or cholestyramine.
The effect on nondepolarising skeletal muscle relaxants (e.g. tubocurarine) may be potentiated by hydrochlorothiazide.
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion. If calcium supplements or Vitamin D must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and dosage adjusted accordingly.
The hyperglycemic effect of beta-blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
Anticholinergic agents (e.g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide-type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate.
Thiazide may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products (e.g. cyclophosphamide, methotrexate) and potentiate their myelosuppressive effects.
The risk for hypokalemia may be increased during concomitant use of steroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH).
Postural hypotension may become aggravated by simultaneous intake of alcohol, barbiturates or anesthetics.
Treatment with a thiazide diuretic may impair glucose tolerance. Dosage adjustment of antidiabetic medicinal products, including insulin, may be required.
Hydrochlorothiazide may cause the arterial response to presser amines (e.g. adrenaline) to decrease but not enough to exclude a presser effect.
Hydrochlorothiazide may increase the risk of acute renal insufficiency especially with high doses of iodinated contrast media.
There is no clinically significant interaction between hydrochlorothiazide and food.
d. Pregnancy and breast-feeding:
Pregnancy
The use of GARDIA® PLUS is contraindicated during pregnancy.
Patients receiving GARDIA® PLUS should be made aware of that before contemplating a possibility of becoming pregnant so that they can discuss appropriate options with their treating physician. When pregnancy is diagnosed, treatment with GARDIA® PLUS must be stopped immediately and if appropriate, alternative therapy should be started.
When used in pregnancy medicinal products that act directly on the renin-angiotensin system can cause foetal and neonatal injury (hypotension, renal dysfunction, oliguria and/or anuria, oligohydramnios, skull hypoplasia, intrauterine growth retardation) and death. Cases of lung hypoplasia, facial abnormalities and limb contractures have also been described.
There is limited experience with hydrochlorothiazide during pregnancy, especially during the first trimester. Hydrochlorothiazide crosses the placenta.
Based on the pharmacological mechanism of action of hydrochlorothiazide, its use during pregnancy may compromise foeto placental perfusion and may cause foetal and neonatal effects like icterus, disturbance of electrolyte balance and thrombocytopenia.
Lactation
It is not known whether candesartan is excreted in human milk. However, candesartan is excreted in the milk of lactating rats. Hydrochlorothiazide passes into mother’s milk. Because of the potential for adverse effects on the nursing infant, GARDIA® PLUS is contra-indicated during breast-feeding.
e. Driving and using machines
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed. Based on its pharmacodynamics properties GARDIA® PLUS is unlikely to affect this ability. When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur during treatment of hypertension.
f. Important information about some of the ingredients of GARDIA® PLUS Tablets
This medicinal product contains lactose, as an excipient, and patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Always take your medicine exactly as your doctor has told you. This will help you to get the best results and lower the risk of side effects. You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
GARDIA® PLUS should be taken once daily and may be taken with or without food.
When clinically appropriate a direct change from monotherapy to GARDIA® PLUS may be considered. Dose titration of candesartan cilexetil is recommended when switching from hydrochlorothiazide monotherapy. GARDIA® PLUS 32 mg/25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not optimally controlled with candesartan cilexetil 32 mg or GARDIA® PLUS at lower doses.
Most of the antihypertensive effect is usually attained within 4 weeks of initiation of treatment.
Use in the elderly
No dosage adjustment is necessary in elderly patients.
Use in impaired renal function
Loop diuretics are preferred to thiazides in this population. Dose titration of candesartan cilexetil is recommended in patients with renal impairment whose creatinine clearance is 30 ml/min/1.73 m2 BSA before treatment with GARDIA® PLUS.
GARDIA® PLUS should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml/min/1.73 m2 BSA).
Use in impaired hepatic function
Dose titration of candesartan cilexetil is recommended in patients with mild to moderate hepatic impairment before treatment with GARDIA® PLUS.
GARDIA® PLUS should not be used in patients with severe hepatic impairment and/or cholestasis.
Use in children and adolescents
The safety and efficacy of GARDIA® PLUS in children and adolescents (less than 18 years of age) have not been established.
a.If you take more GARDIA® PLUS than you should
Symptoms:
Based on pharmacological considerations, the main manifestation of an overdose of candesartan cilexetil is likely to be symptomatic hypotension and dizziness. In individual case reports of overdose (of up to 672 mg candesartan cilexetil) patient recovery was uneventful.
The main manifestation of an overdose of hydrochlorothiazide is acute loss of fluid and electrolytes. Symptoms such as dizziness, hypotension, thirst, tachycardia, ventricular arrhythmias, sedation/impairment of consciousness and muscle cramps can also be observed.
Management:
No specific information is available on the treatment of overdose with GARDIA® PLUS. The following measures are, however, suggested in case of overdose.
When indicated, induction of vomiting or gastric lavage should be considered. If symptomatic hypotension should occur, symptomatic treatment should be instituted and vital signs monitored. The patient should be placed supine with the legs elevated. If this is not sufficient, plasma volume should be increased by infusion of isotonic saline solution. Serum electrolyte and acid balance should be checked and corrected, if needed. Sympathomimetic medicinal products may be administered if the above-mentioned measures are not sufficient.
Candesartan cannot be removed by hemodialysis. It is not known to what extent hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them. These effects are normally mild to moderate in nature.
The following terminologies have been used in order to classify the occurrence of undesirable effects:
Very common (≥ 1/10)
Common (≥1/100 to <1/10)
Uncommon (≥1/1000 to <1/100)
Rare (≥1/10 000 to <1/1000)
Very rare (<1/10 000)
Not known (cannot be estimated from the available data)
The following adverse reactions have been reported with candesartan cilexetil:
System Organ Class | Frequency | Undesirable Effect |
Blood and lymphatic system disorders | Very rare | Leukopenia, neutropenia and agranulocytosis |
Nervous system disorders | Very rare | Dizziness, headache |
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | Very rare | Cough |
Gastrointestinal disorders | Very rare | Nausea |
Renal and urinary disorders | Very rare | Renal impairment, including renal failure in susceptible patients (see Special warnings and precautions for use) |
Skin and subcutaneous tissue disorders | Very rare | Angioedema, rash, urticaria, pruritus |
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders | Very rare | Back pain, arthralgia, myalgia |
Hepatobiliary disorders | Very rare | Increased liver enzymes, abnormal hepatic function or hepatitis |
Metabolism and nutrition disorders | Very rare | Hyperkalemia, hyponatremia |
The following adverse reactions have been reported with hydrochlorothiazide monotherapy, usually with doses of 25 mg or greater:
System Organ Class | Frequency | Undesirable Effect |
Investigations
| Common | Increases in cholesterol and triglycerides |
Rare | Increases in BUN and serum creatinine | |
Cardiac disorders | Rare | Cardiac arrhythmias |
Blood and lymphatic system disorders | Rare | Leucopenia, neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic anaemia, bone marrow depression, haemolytic anaemia |
Nervous system disorders | Common | Light-headedness, vertigo |
Rare | Paraesthesia | |
Eye disorders | Rare Not Known | Transient blurred vision Acute myopia, acute angle-closure glaucoma |
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | Rare | Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema) |
Gastrointestinal disorders | Uncommon | Anorexia, loss of appetite, gastric irritation, diarrhoea, constipation |
Rare | Pancreatitis | |
Renal and urinary disorders | Common | Glycosuria |
| Rare | Renal dysfunction and interstitial nephritis |
Skin and subcutaneous tissue disorders | Uncommon | Rash, urticaria, photosensitivity reactions |
Rare | Toxic epidermal necrolysis, cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus | |
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders | Rare | Muscle spasm |
Metabolism and nutrition disorders | Common | Hyperglycemia, hyperuricemia, electrolyte imbalance (including hyponatremia and hypokalemia) |
Vascular disorders | Uncommon | Postural hypotension |
Rare | Necrotizing angitis (vasculitis, cutaneous vasculitis) | |
General disorders and administration site conditions | Common | Weakness |
Rare | Fever | |
Immune system disorders | Rare | Anaphylactic reactions |
Hepatobiliary disorders | Rare | Jaundice (intrahepatic cholestatic jaundice) |
Psychiatric disorders | Rare | Sleep disturbances, depression, restlessness |
Laboratory findings
Increases in creatinine, urea, potassium, uric acid, glucose and ALAT (SGPT) and decrease in sodium have been observed. Minor decreases in hemoglobin and increases in ASAT (SGOT) have been observed in single patients
-Keep this medicine out of the sight and reach of children.
-Do not store above 30°C.
-Do not use GARDIA® PLUS Tablets after the expiry date which is stated on the carton and blister after ‘EXP’. The expiry date refers to the last day of that month.
-Do not use GARDIA® PLUS Tablets if you notice description of the visible signs of deterioration.
-Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.
a. What GARDIA® PLUS contains
The active substance is: Candesartan Cilexetil & Hydrochlorothiazide.
GARDIA® PLUS 8/12.5mg Tablets: Each tablet contains 8mg Candesartan Cilexetil and 12.5mg Hydrochlorothiazide.
GARDIA® PLUS 16/12.5mg Tablets: Each tablet contains 16mg Candesartan Cilexetil and 12.5mg Hydrochlorothiazide.
GARDIA® PLUS 32/25mg Tablets: Each tablet contains 32mg Candesartan Cilexetil and 25mg Hydrochlorothiazide.
Excipients:
GARDIA® PLUS 8/12.5mg Tablets: Hydroxy propyl cellulose, Lactose Monohydrate, Poly Ethylene Glycol, Maize starch, Calcium Carboxymethyl Cellulose, Magnesium Stearate.
GARDIA® PLUS 16/12.5mg Tablets: Hydroxy propyl cellulose, Lactose Monohydrate, Poly Ethylene Glycol, Maize starch, Ferric Iron Oxide, Yellow Iron Oxide, Calcium Carboxymethyl Cellulose, Magnesium Stearate.
GARDIA® PLUS 32/25mg Tablets: Hydroxy propyl Cellulose, Lactose Monohydrate, Poly Ethylene Glycol, Maize Starch, Ferric Iron Oxide, Yellow Iron Oxide, Calcium Carboxymethyl Cellulose, Magnesium Stearate.
MS Pharma Saudi,Riyadh, Kingdome Saudi Arabia.
info-ksa@mspharma.com
Manufacturer by:
United Pharmaceutical Mfg. Co. Ltd. - Jordan for MS Pharma-Saudi.
المجموعة العلاجية: مثبط لمستقبلات الأنجيوتنسين II + مدر للبول.
كانديزارتان سيليكزيتيل هو دواء أولي يتحول بسرعة إلى الدواء النشط، كانديسارتان. يعتبر كانديسارتان من مثبط لمستقبلات الأنجيوتنسين II، انتقائي لمستقبلات AT1، مع ارتباط شديد وتفكك بطيء من المستقبلات. لا يملك كانديسارتان أي نشاط موالي.
لا تؤثر كانديسارتان على الانزيم المحول للانجيوتنسين أو الأنظمة الأنزيمية الأخرى المرتبطة عادة مع استخدام مثبطات الانزيم المحول للانجيوتنسين. لذا ليس هناك أي تأثير على تحطم الكينين، أو على عملية الاستقلاب للمواد الأخرى.
يثبط هيدروكلوروثيازيد من اعادة امتصاص الصوديوم النشط، خصوصا في أنابيب الكلى البعيدة، ويعزز من إفراز الصوديوم، الكلورايد والماء. إن إفراز الكلى من البوتاسيوم والمغنيسيوم يزداد بزيادة الجرعة، في حين يتم اعادة امتصاص الكالسيوم بدرجة أكبر. يقلل هيدروكلوروثيازيد من حجم البلازما والسائل خارج الخلايا، ويقلل من النتاج القلبي وضغط الدم. خلال العلاج على المدى الطويل، يساهم انخفاض المقاومة الطرفية في تخفيض ضغط الدم.
دواعي الإستعمال:
يستخدم جارديا بلس لعلاج ارتفاع ضغط الدم الاساسي في المرضى الذين لا يتم التحكم بالضغط بالشكل الأمثل مع كانديزارتان سيليكزيتيل او هيدروكلوروثيازيد لوحده.
أ. لا تستعمل أقراص جارديا بلس إذا
يمنع استعمال جارديا بلس في الحالات التالية
• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات أو من ادوية السلفوناميد مشتقة. يعتبر هيدروكلوروثيازيد من مشتقات ادوية السلفوناميد.
• الحمل والرضاعة.
• القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة / 1.73 م2).
• القصور الكبدي الشديد و / أو الركود الصفراوي.
• نقص بوتاسيوم الدم وفرط كالسيوم الدم العنيد.
• النقرس.
• يمنع استعمال أليسكيرين المتزامن مع مثبطات مستقبلات الانجيوتنسن أو مثبطات الانزيل المحول للانجيوتنسن في المرضى الذين يعانون من قصور في الكلى أو مرضى السكري.
ب. الاحتياطات عند استعمال أقراص جارديا بلس
القصور الكلوي/زرعة الكلى
يفضل استخدام مدرات البول الحلقية عن الثيازيدات في هذه الفئة من المرضى. عند استخدام جارديا بلس في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظيفة الكلى، يوصى بالرصد الدوري لمستوى البوتاسيوم، والكرياتينين ومستويات حمض اليوريك.
ليس هناك خبرة فيما يتعلق باعطاء جارديا بلس في المرضى الذين قامو بزراعة الكلى مؤخرا.
تضيق الشريان الكلوي
الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام رينين أنجيوتنسين-الالدوستيرون، أي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الانزيم المحول للانجيوتنسين) ، قد يزيد من مستوى اليوريا في الدم والكرياتينين في مصل الدم في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق شريان الكلى الانفرادي. يمكن توقع تأثير مماثل مع مثبطات مستقبلات أنجيوتنسين II.
نضوب حجم الأوعية الدموية
في المرضى الذين يعانون من نضوب في حجم الأوعية الدموية و / أو الصوديوم قد يحدث أعراض انخفاض ضغط الدم، كما هو موضح مع غيره من الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام رينين أنجيوتنسين-الالدوستيرون. لذلك، لا ينصح باستخدام جارديا بلس حتى يتم تصحيح هذه الحالة.
التخدير والجراحة
قد يحدث انخفاض لضغط الدم أثناء التخدير والجراحة في المرضى الذين عولجوا مع مثبطات مستقبلات أنجيوتنسين II بسبب الحصار المفروض على نظام رينين أنجيوتنسين. نادرا جدا، انخفاض ضغط الدم ربما يكون شديد بحيث يمكن أن تبرر استخدام السوائل عن طريق الوريد و / أو قابضات الأوعية الدموية.
القصور الكبدي
ينبغي استخدام الثيازيدات بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو أمراض الكبد التصاعدي، لان التغيرات الطفيفة من توازن السوائل والكهارل قد يعجل في حدوث غيبوبة كبدية. ليس هناك تجربة سريرية مع جارديا بلس في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي.
تضيق الأبهر والصمام الأولي (تضخم القلب الانسدادي)
كما هو الحال مع موسعات الاوعية الدموية الأخرى، يوصى باتخاذ الحذر الخاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي أو تضخم القلب الانسدادي ذا صلة ديناميكي دموي.
فرط الألدوستيرون الاساسي
والمرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرون الأساسي لا يستجيبون عادة للأدوية الخافضة للضغط التي تعمل من خلال تثبيط نظام الألدوستيرون الرينين أنجيوتنسين-. وبالتالي لا يوصى باستخدام جارديا بلس في هؤلاء المرضى.
عدم توازن في الكهارل
كما هو الحال بالنسبة لأي مريض يتلقى العلاج باستخدام مدر للبول، يجب أن يتم تنفيذ فحص دوري للكهارل في الدم على فترات مناسبة.
الثيازيدات، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، يمكن أن يسبب عدم توازن في السوائل أو الكهارل (فرط كالسيوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم، نقص مغنيسيوم الدم والقلاء بسبب انخفاض الحمض).
قد تقلل مدرات البول من الثيازيدات من إفراز الكالسيوم البولي وقد تسبب تقطع وزيادة طفيفة في تركيزات الكالسيوم في الدم.
قد يكون فرط كالسيوم الدم الحاد من علامات فرط هرمونات جارة الدرقية المخفية. ينبغي وقف الثيازيدات قبل تنفيذ فحوص وظيفة جارة الدرقية.
يزيد هيدروكلوروثيازيد من إفراز البول للبوتاسيوم بشكل تابع للجرعة مما قد يتسبب في نقص بوتاسيوم الدم. هذا التأثير للهيدروكلوروثيازيد يبدو أن يكون أقل وضوحا عندما يقترن مع كانديسارتان سيليكسيتيل. يمكن زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، المرضى الذين يعانون من إدرار بولي سريع، في المرضى الذين يعانون من تناول غير كافي للكهارل عن طريق الفم وفي المرضى الذين يتلقون العلاج المتزامن مع الكورتيزون أو هرمون قشرة الغدة الكظرية (ACTH).
بناء على الخبرة مع استخدام الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام رينين أنجيوتنسين الألدوستيرون، فان استخدام جارديا بلس المصاحب مع مدرات البول المقتصدة للبوتاسيوم، مكملات البوتاسيوم، بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم، أو الأدوية الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم (مثل هيبارين الصوديوم) قد يؤدي إلى زيادة في البوتاسيوم في الدم.
على الرغم من أنه لا توجد معلومات موثقة مع جارديا بلس، الا أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II قد تسبب في احداث فرط في بوتاسيوم الدم، خصوصا في ظل وجود قصور في القلب و / أو القصور الكلوي.
قد ثبت بأن الثيازيدات تزيد من إفراز المغنيسيوم في البول، والذي قد يؤدي إلى حدوث انخاض في ماغنيسيوم الدم.
تأثيرات الاستقلاب والغدد الصماء
العلاج مع مدر البول الثيازيدي قد يضعف من تحمل الغلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة من الادوية المضادة لمرض السكري، بما في ذلك الأنسولين. قد يظهر داء السكري الكامن خلال العلاج الثيازيدي. قد ارتبطت الزيادات في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية مع العلاج بمدر البول الثيازيدي. في الجرعات الواردة في جارديا بلس ، لوحظ الحد الأدنى من الآثار فقط. تزيد ادوية مدرات البول من تركيز حمض اليوريك في الدم ويمكن أن يرسب النقرس في المرضى المعرضين للإصابة.
اختبار مكافحة المنشطات
استخدام هيدروكلوروثيازيد قد يسفر عن نتائج إيجابية في مراقبة تعاطي المنشطات.
بشكل عام
في المرضى الذين تعتمد قوة الأوعية الدموية ووظيفة الكلى في الغالب على نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (مثل المرضى الذين يعانون من فشل القلب الاحتقاني الحاد أو أمراض الكلى الأساسية، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي)، فان العلاج مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على هذا النظام قد ترتبط مع انخفاض ضغط الدم الحاد، تنترج الدم، قلة البول، أو نادرا، الفشل الكلوي الحاد. إمكانية آثار مماثلة لا يمكن استبعادها مع مثبطات مستقبلات أنجيوتنسين II. كما هو الحال مع أي دواء خافض للضغط، يمكن انخفاض ضغط الدم المفرط في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفاري أو الأمراض الدماغية الوعائية الدماغية أن يؤدي إلى حدوث احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.
قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية للهيدروكلوروثيازيد في المرضى مع أو دون تاريخ للاصابة بالحساسية أو الربو القصبي، ولكن من المرجح حدوثه في المرضى الذين يعانون من مثل هذا التاريخ.
تم الإبلاغ عن تفاقم أو تفعيل الذئبة الحمامية الجهازية مع استخدام ادوية مدرات البول الثيازيدية.
ارتبط مزج كانديسارتان (دواء مثبطات مستقبلات أنجيوتنسين II) مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثل بينازيبريل، كابتوبريل، سيلازابريل، ديلابريل، إنالابريل، فوزينوبريل، اميدابريل، ليسينوبريل، ميكسابريل، بيريندوبريل، كوينابريل، راميبريل، سبيرابيل، تراندوبريل، زوفينوبريل) مع زيادة خطر فرط بوتاسيوم الدم، القصور الكلوي، وانخفاض ضغط الدم.
لا ينصح مزج كانديسارتان (دواء مثبطات مستقبلات أنجيوتنسين II) مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وعلى وجه الخصوص، في المرضى الذين يعانون من مشكلة في الكلى المتصلة بالسكري ينبغي عدم اعطاء مثبطات مستقبلات أنجيوتنسين II مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
في عدد قليل من المرضى (ومعظمهم يعانون من قصور القلب) قد يكون لا يزال هناك حاجة طبية للجمع بين فئتي الأدوية (مثبطات مستقبلات أنجيوتنسين II مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). عندما يعتبر ذلك أمرا ضروريا على الاطلاق، سيتم تنفيذه تحت إشراف أخصائيين مع مراقبة وثيقة لوظائف الكلى، توازن السوائل والملح وضغط الدم.
ج. التداخلات الدوائية من تناول هذا المستحضر مع أي أدوية أخرى أو أعشاب أو مكملات غذائية
لا يتأثر التوافر الحيوي لكانديسارتان مع الطعام.
يمكن تعزيز تأثير جارديا بلس الخافض لارتفاع ضغط الدم عند استخدام ادوية أخرى خافضة للضغط.
يمكن توقع تحفيز فقدان البوتاسيوم المرتبط باستعمال هيدروكلوروثيازيد عند استخدام المنتجات الطبية الأخرى مع نقص بوتاسيوم الدم (مثل مدرات البول الأخرى، الملينات، أمفوتيريسين، كربينوكسولون، بنسلين ج الصوديوم، ومشتقات حمض الساليساليت).
بناء على الخبرة مع استخدام الأدوية الأخرى التي تؤثر على النظام الألدوستيرون الرينين أنجيوتنسين، استخدام جارديا بلس المصاحب مع مدرات البول المقتصدة للبوتاسيوم، مكملات البوتاسيوم، بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم، أو الأدوية الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم (مثل الهيبارين الصوديوم) قد يؤدي إلى زيادات في البوتاسيوم في الدم.
قد يهيئ نقص بوتاسيوم الدم ونقص المغنيسيوم الناتج عن استخدام مدرات البول لحداث آثار سامة محتملة على اللقلب عند استخدام جليكوسيدات الديجيتال ومضاد اضطراب النظم القلبي. ينصح بالمراقبة الدورية لمستوى البوتاسيوم في الدم عند إعطاء جارديا بلس مع هذه المنتجات الطبية.
تم الإبلاغ عن زيادات معكوسة في تراكيز الليثيوم في المصل وسمية خلال استخدام الليثيوم المصاحب مع مثبطات الانزيم المحول للانجيوتنسين. قد يحدث تأثير مماثل مع مثبطات مستقبلات أنجيوتنسين II (AIIRAs) ويوصى برصد دقيق لمستويات الليثيوم في المصل خلال الاستخدام المصاحب.
قد يحدث خفض التأثير الخافض لضغط الدم عند اعطاء AIIRAs بوقت واحد مع ادوية مضادة للالتهاب غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مثل مثبطات COX-2 الانتقائية ، والاسبرين (> 3 غرام / يوم) ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير انتقائي).
كما هو الحال مع مثبطات الانزيم المحول للانجيوتنسين، استخدام AIIRAs المصاحب مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد يؤدي إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى، بما في ذلك إمكانية الفشل الكلوي الحاد، وزيادة البوتاسيوم في الدم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى الموجودة مسبقا. يجب اعطاء العلاج المصاحب بحذر، خاصة في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من قلة حجم السوائل. يجب أن يكون المرضى لا يعانون من الجفاف على نحو كاف ويجب إيلاء الاعتبار لمراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج الصاحب وبصورة دورية بعد ذلك.
يقل تأثير مدر البول، بيبتيد المدر للصوديوم الادوية الخافضة للضغط من هيدروكلوروثيازيد بسبب تناول مضادات الالتهاب الاستيرويدية.
يتم تقليل امتصاص هيدروكلوروثيازيد باستخدام كوليستيبول أو الكولسترامين.
قد يزداد تأثير مرخيات العضلات الهيكلية (مثل توبوكورارين) من خلال هيدروكلوروثيازيد.
قد تزيد ادوية مدرات البول من مستويات الكالسيوم في الدم نتيجة انخفاض الطرح. إذا وجب وصف مكملات الكالسيوم أو فيتامين (د)، ينبغي رصد مستويات الكالسيوم في الدم والجرعة تبعا لذلك.
يمكن تعزيز تأثير فرط سكر الدم و حاصرات بيتا وديازوكسيد التي كتبها الثيازيدات.
قد يزيد الادوية المضادة للكولين (مثل الأتروبين، بيبيريدين) من التوافر الحيوي من مدرات البول الثيازيدي من خلال خفض معدل الحركة الهضمي وإفراغ المعدة.
قد يزيد ثيازيد من خطر الآثار الضارة الذي يسببها أمانتادين.
قد يقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للادوية السامة للخلايا (مثل سيكلوفوسفاميد، ميثوتريكسات) وتحفيز آثارها الكابتة للنقي.
يمكن زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم خلال استخدام المنشطات أو هرمونات قشرة الغدة الكظرية(ACTH) المتزامنة.
قد يتفاقم نقص ضغط الدم الوضعي من جراء تناول الكحول في وقت واحد، الباربيتورات أو مواد التخدير.
قد يضعف العلاج بمدر البول الثيازيدي من تحمل الغلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الادوية المضادة لمرض السكري، بما في ذلك الأنسولين.
قد يسبب هيدروكلوروثيازيد استجابة الشرايين إلى الأمينات القابضة (مثل الأدرينالين) لتقليل ولكن ليس بما يكفي لاستبعاد التأثير القابض.
قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من خطر القصور الكلوي الحاد وخصوصا مع جرعات عالية من مادة التباين المعالج باليود.
لا يوجد تداخل كبير سريريا بين هيدروكلوروثيازيد والطعام.
د. الحمل و الرضاعه
الحمل
يمنع استخدام جارديا بلس خلال فترة الحمل.
يجب توعية المرضى الذين يتلقون جارديا بلس من ذلك قبل التفكير في إمكانية أن تصبح حاملا حتى يتمكنوا من مناقشة الخيارات المناسبة مع الطبيب المعالج لها. عند حدوث الحمل يجب تشخيص الانف، ويجب ايقاف العلاج باستخدام جارديا بلس فورا، وإذا كان ذلك مناسبا، يجب أن تبدأ العلاج البديل.
عند استخدامها في الحمل، أن الأدوية التي تعمل مباشرة على نظام رينين أنجيوتنسين قد تسبب إصابة الجنين والأطفال حديثي الولادة (انخفاض ضغط الدم، الفشل الكلوي، قلة البول و / أو انقطاع البول، قلة السائل السلوي، تنسج الجمجمة، وتأخر النمو داخل الرحم) والموت. كما تم وصف حالات نقص تنسج الرئة تشوهات في الوجه والتقلصات أطرافهم.
هناك تجربة محدودة مع هيدروكلوروثيازيد خلال فترة الحمل، وخصوصا خلال الأشهر الثلاثة الأولى. هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة.
واستنادا إلى آلية الدوائية عمل هيدروكلوروثيازيد، واستخدامه أثناء فترة الحمل قد يعرض الجنين لخطر تروية المشيمة ويمكن أن تتسبب في احداث آثار في الجنين والأطفال حديثي الولادة مثل اليرقان، واضطراب التوازن المنحل بالكهرباء والصفيحات.
الرضاعة
من غير المعروف ما إذا كان كانديسارتان يفرز في حليب الأم. ومع ذلك، يتم إفراز كانديسارتان في حليب الفئران المرضعات. يطررح هايدروكلوروثيازايد في حليب الام. بسبب احتمال الآثار السلبية على الرضيع والمرضعات، يجب عدم اعطاء جارديا بلس أثناء فترة الرضاعة الطبيعية.
ه.القيادة واستخدام الآلات
لم يتم دراسة التأثير على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
على أساس الخصائص الدوائية لجارديا بلس من غير المحتمل أن تؤثر على هذه القدرة. عند قيادة مركبة أو تشغيل آلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد تحدث الدوخة أو التعب أثناء علاج ارتفاع ضغط الدم.
و. يحتوي جارديا بلس على اللاكتوز
هذا المنتج يحتوي على لاكتوز، كسواغ، والمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من التعصب للجلاكتوز، نقص لاب لاكتاز أو سوء امتصاص الغلوكوز الجالاكتوز عدم تناول هذا المنتج الدوائي.
دائما تناول هذا الدواء تماما كما قال لك الطبيب. سيساعدك هذا في الحصول على أفضل النتائج وتقليل مخاطر الآثار الجانبية. تحقق مع طبيبك أو الصيدلي إذا كنت غير متأكد.
ينبغي أن يؤخذ جارديا بلس مرة واحدة يوميا ويمكن أن يؤخذ مع أو دون تناول الطعام.
عند الاقتضاء سريريا، يمكن اجراء التغيير المباشر من العلاج الاحادي لاستعمال جارديا بلس. يوصى بمعايرة جرعة كانديزارتان سيليكزيتيل عند التبديل من العلاج الاحادي بهيدروكلوروثيازيد. يمكن اعطاء جارديا بلس 32 ملغم / 25 ملغم في المرضى الذين لا يتم التحكم بضغط الدم بالشكل الأمثل مع كانديزارتان سيليكزيتيل 32 ملغم أو جارديا بلس ذات الجرعات الأقل.
يتحقق أكثر من تأثير ارتفاع ضغط الدم في غضون 4 أسابيع من بدء العلاج.
الاستخدام في المرضى المسنين
من غير الضروري تعديل الجرعة في المرضى المسنين.
الاستخدام عند حدوث قصور في وظائف الكلى
يفضل استخدام مدرات البول الحلقية عن الثيازيدات في هذه الفئة من المرضى. يوصى بمعايرة جرعة كانديزارتان سيليكزيتيل في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي والذين يمتلكون تصفية الكرياتينين بنسبة ≥ 30 مل / دقيقة / 1.73 م2 قبل العلاج مع جارديا بلس.
يجب عدم استخدام جارديا بلس في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة / 1.73 م2).
الاستخدام عند حدوث قصور في وظائف الكبد
يوصى بمعايرة جرعة كانديزارتان سيليكزيتيل في المرضى الذين يعانون من قصور خفيف الى معتدل في وظائف الكبد قبل بدء العلاج مع جارديا بلس.
يجب عدم استخدام جارديا بلس في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي شديد و / أو ركود صفراوي.
الاستخدام في الأطفال والمراهقين
لم تثبت مدى سلامة وفعالية جارديا بلس في الأطفال والمراهقين (تحت 18 عاما).
فرط الجرعة:
الأعراض:
بناء على اعتبارات دوائية، المظهر الرئيسي لفرط جرعة كانديزارتان سيليكزيتيل من المرجح أن يكون انخفاض ضغط الدم العرضي والدوخة. في تقارير لحالة فردية لفرط الجرعة (تصل إلى 672 ملغم كانديسارتان سيليكسيتيل) كان انعاش المريض هادئ.
المظهر الرئيسي لفرط جرعة هيدروكلوروثيازيد هو فقدان حاد في السوائل والشوارد. أيضا، تم ملاحظة حدوث أعراض مثل الدوخة، انخفاض ضغط الدم، العطش، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام ضربات القلب البطيني، نعاس / ضعف الوعي وتشنج في العضلات.
العلاج:
لا يوجد معلومات محددة لعلاج فرط الجرعة الناتج عن استخدام جارديا بلس.
تم اقتراح التدابير التالية في حالة فرط الجرعة.
متى اقتضى الأمر، ينبغي النظر في تحريض القيء أو غسل المعدة. إذا حدث انخفاض ضغط الدم العرضي، يجب بدء العلاج العرضي ومراقبة العلامات الحيوية. يجب وضع المريض في حالة الاستلقاء مع رفع الساقين. إذا لم يكن هذا كافيا، يجب زيادة حجم البلازما عن طريق التسريب الوريدي، بمحلول ملحي متساوي التوتر. يجب أن يتم التحقق من كهارل الدم والتوازن الحمضي وتصحيحه، إذا لزم الأمر. يمكن إعطاء الأدوية الودية إذا كانت التدابير المذكورة أعلاه ليست كافية. لم تتم إزالة كانديسارتان بواسطة غسيل الكلى. ومن غير المعروف مدى ازالة هيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى.
مثل كل الأدوية، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارا جانبية، وإن لم يصب بها كل الاشخاص. عادة ما تكون هذه الآثار خفيفة إلى معتدلة في طبيعتها.
قد استخدمت المصطلحات التالية من أجل تصنيف تواترحدوث الآثار الجانبية:
شائعة جدا (≥ 1/10)
شائعة (≥1 / 100 إلى <1/10)
غير شائعة (≥1 / 1000 إلى <1/100)
نادرة (≥1 / 10 000 إلى <1/1000)
نادرة جدا (<1/10 000)
غير معروف (لا يمكن تقديرها من البيانات المتاحة)
تم الإبلاغ عن ردود االاثار الجانبية التالية مع كانديسارتان سيليكسيتيل:
فئة العضو/الجهاز | التواتر | التأثيرات غير المرغوب فيها
تم الإبلاغ عن الاثار الجانبية التالية مع العلاج الاحادي من هيدروكلوروثيازيد، وعادة مع جرعة 25 ملغم أو أكثر:
نتائج المختبر: تم ملاحظة زيادة في الكرياتينين واليوريا والبوتاسيوم، حمض اليوريك، جلوكوز وانزيمات الكبد ALAT (SGPT) ونقص في الصوديوم. وقد لوحظ انخفاض طفيف في الهيموجلوبين، وزيادة في انزيمات الكبد ASAT (SGOT) في واحد من المرضى.
|
-يحفظ بعيدا عن متناول وبصر الأطفال.
-يحفظ بدرجة حرارة لا تتجاوز 30°م.
-لا تستخدم أقراص جارديا بلس بعد تاريخ انتهاء الصلاحية (تاريخ انتهاء الصلاحية) الذي يرد على العبوة الخارجية. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى آخر يوم من ذلك الشهر.
-لا تستخدم أقراص جارديا بلس إذا لاحظت مواصفات علامات التدهور المرئية.
-يجب عدم التخلص من الأدوية عن طريق المياه العادمة أو النفايات المنزلية. اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد مطلوبة. ومن شأن هذه التدابير أن تساعد على حماية البيئة.
المادة الفعالة هي: كانديزارتان سيليكزيتيل.
جارديا بلس 8/12.5ملغم أقراص: كل قرص يحتوي على 8 ملغم كانديزارتان سيليكزيتيل و12.5 ملغم هايدروكلوثيازايد.
جارديا بلس 16/12.5ملغم أقراص: كل قرص يحتوي على 16 ملغم كانديزارتان سيليكزيتيل و12.5 ملغم هايدروكلوثيازايد.
جارديا بلس 32/25ملغم أقراص: كل قرص يحتوي على 32 ملغم كانديزارتان سيليكزيتيل و25 ملغم هايدروكلوثيازايد.
السوغات:
جارديا بلس 8/12.5ملغم أقراص: هيدروكسي بروبيل سيلليلوز ، لاكتوز مونوهيدرات، بولي ايثيلين جلايكول، نشا ، كالسيوم كاربوكسي ميثيل سيلليلوز ، ماغنيسيوم ستيريت.
جارديا بلس 16/12.5ملغم أقراص: هيدروكسي بروبيل سيلليلوز ، لاكتوز مونوهيدرات، بولي ايثيلين جلايكول ، نشا ، اوكسيد الحديدوز، اوكسيد الحديد الاصفر، كالسيوم كاربوكسي ميثيل سيلليلوز ، ماغنيسيوم ستيريت.
جارديا بلس 32/25ملغم أقراص: هيدروكسي بروبيل سيلليلوز ، لاكتوز مونوهيدرات، بولي ايثيلين جلايكول ، نشا ، اوكسيد الحديدوز، اوكسيد الحديد الاصفر، كالسيوم كاربوكسي ميثيل سيلليلوز ، ماغنيسيوم ستيريت.
عبوات المستشفيات متوفرة أيضاً.
الشكل الصيدلاني: أقراص.
جارديا بلس 8/12.5ملغم أقراص: أقراص بيضاء مستديرة الشكل منقوشة برمز 104 على جانب واحد ، و عادي على الجانب الآخر.
جارديا بلس 16/12.5ملغم أقراص: أقراص بنية فاتحة اللون مستديرة الشكل منقطة منقوشة برمز E74 على جانب واحد و عادي على الجانب الآخر.
جارديا بلس 32/25ملغم أقراص: أقراص بنية اللون منقطة بيضاوية مستديرة الشكل منقوشة برمز E73 وخط القسم على جانب واحد ،و عادي على الجانب الآخر.
أقراص جارديا بلس معبأة في أشرطة من الألومنيوم/PVC/ PVDC,في علبة كرتون مع نشرة مطوية ، في عبوات حجم 30 قرص.
إم إس فارما السعودية
الرياض ، المملكة العربية السعودية .
info-ksa@mspharma.com
صنعت بواسطة:
المتحدة للصناعات الدوائية - الأردن لصالح إم إس فارما – المملكة العربية السعودية
GARDIA® PLUS is indicated for the: • Treatment of primary hypertension in adult patients whose blood pressure is not optimally controlled with candesartan cilexetil or hydrochlorothiazide monotherapY
Route of administration: Orally. Posology in Hypertension
The recommended dose of GARDIA® PLUS is one tablet once daily. Dose titration with the individual components (candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide) is recommended. When clinically appropriate a direct change from monotherapy to GARDIA® PLUS may be considered. Dose titration of candesartan cilexetil is recommended when switching from hydrochlorothiazide monotherapy. GARDIA® PLUS may be administered in patients whose blood pressure is not optimally controlled with candesartan cilexetil or hydrochlorothiazide monotherapy or GARDIA® PLUS at lower doses. Most of the antihypertensive effect is usually attained within 4 weeks of initiation of treatment. Special populations Elderly population No dose adjustment is necessary in elderly patients. Patients with intravascular volume depletion Dose titration of candesartan cilexetil is recommended in patients at risk for hypotension, such as patients with possible volume depletion (an initial dose of candesartan cilexetil of 4 mg may be considered in these patients). Patients with renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/min/1.73 m2 BSA) a dose titration is recommended. GARDIA® PLUS is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min/1.73 m2 BSA). Patients with hepatic impairment Dose titration of candesartan cilexetil is recommended in patients with mild to moderate chronic liver disease. GARDIA® PLUS is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and/or cholestasis.
Paediatric population The safety and efficacy of candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide in children aged between birth and 18 years have not been established. No data are available. Method of administration Oral use. GARDIA® PLUS can be taken with or without food. The bioavailability of candesartan is not affected by food. There is no clinically significant interaction between hydrochlorothiazide and food.
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) There is evidence that the concomitant use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren increases the risk of hypotension, hyperkalemia and decreased renal function (including acute renal failure). Dual blockade of RAAS through the combined use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren is therefore not recommended. If dual blockade therapy is considered absolutely necessary, this should only occur under specialist supervision and subject to frequent close monitoring of renal function, electrolytes, and blood pressure. ACE-inhibitors and angiotensin II receptor blockers should not be used concomitantly in patients with diabetic nephropathy. Renal impairment As with other agents inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system, changes in renal function may be anticipated in susceptible patients treated with candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide. Kidney transplantation There is limited clinical evidence regarding candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide use in patients who have undergone renal transplant. Renal artery stenosis Medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, including angiotensin II receptor antagonists (AIIRAs), may increase blood urea and serum creatinine in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney. Intravascular volume depletion In patients with intravascular volume and/or sodium depletion symptomatic hypotension may occur, as described for other agents acting on the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore, the use of GARDIA® PLUS is not recommended until this condition has been corrected.
Anaesthesia and surgery Hypotension may occur during anaesthesia and surgery in patients treated with AIIRAs due to blockade of the renin-angiotensin system. Very rarely, hypotension may be severe such that it may warrant the use of intravenous fluids and/or vasopressors. Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma. There is no clinical experience with candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide in patients with hepatic impairment
Aortic and mitral valve stenosis (obstructive hypertrophic cardiomyopathy) As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from hemodynamically relevant aortic or mitral valve stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism generally will not respond to antihypertensive agents acting through inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore the use of candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide is not recommended in this population. Electrolyte imbalance Periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals. Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (hypercalcaemia, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesaemia and hypochloremic alkalosis).
Thiazide diuretics may decrease the urinary calcium excretion and may cause intermittent and slightly increased serum calcium concentrations. Marked hypercalcaemia may be a sign of hidden hyperparathyroidism. Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function. Hydrochlorothiazide dose-dependently increases urinary potassium excretion which may result in hypokalemia. This effect of hydrochlorothiazide seems to be less evident when combined with candesartan cilexetil. The risk for hypokalemia may be increased in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing brisk diuresis, in patients with an inadequate oral intake of electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH). Treatment with candesartan cilexetil may cause hyperkalemia, especially in the presence of heart failure and/or renal impairment. Concomitant use of candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide and ACE inhibitors, aliskiren, potassium-sparing diuretics, potassium supplements or salt substitutes or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e.g. heparin sodium, co-trimoxazole also known as trimethoprim/sulfamethoxazole) may lead to increases in serum potassium. Monitoring of potassium should be undertaken as appropriate. Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia. Metabolic and endocrine effects Treatment with a thiazide diuretic may impair glucose tolerance. Dose adjustment of antidiabetic medicinal products, including insulin, may be required. Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy. Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy. At the doses contained in candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide, only minimal effects were observed. Thiazide diuretics increase serum uric acid concentration and may precipitate gout in susceptible patients.
Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported during use of thiazide. If a photosensitivity reaction occurs, it is recommended to stop treatment. If re-administration of treatment is essential, it is recommended to protect areas exposed to the sun or to artificial UVA radiation. General In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e.g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with medicinal products that affect this system including AIIRAs, has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria or, rarely, acute renal failure. As with any antihypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic heart disease or atherosclerotic cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke. Hypersensitivity reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma, but are more likely in patients with such a history. Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics. The antihypertensive effect of candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide may be enhanced by other antihypertensives. This medicinal product contains lactose, as an excipient, and patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine. Pregnancy AIIRAs should not be initiated during pregnancy. Unless continued AIIRA therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative antihypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy. When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Compounds which have been investigated in clinical pharmacokinetic studies include warfarin, digoxin, oral contraceptives (i.e. ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamide and nifedipine. No pharmacokinetic interactions of clinical significance were identified in these studies. The potassium depleting effect of hydrochlorothiazide could be expected to be potentiated by other medicinal products associated with potassium loss and hypokalemia (e.g. other kaliuretic diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid derivates, steroids, ACTH). Concomitant use of candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide and potassium-sparing diuretics, potassium supplements or salt substitutes or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e.g. heparin sodium, co-trimoxazole also known as trimethoprim/sulfamethoxazole) may lead to increases in serum potassium. Monitoring of potassium should be undertaken as appropriate.
Diuretic-induced hypokalemia and hypomagnesaemia predisposes to the potential cardiotoxic effects of digitalis glycosides and antiarrhythmics. Periodic monitoring of serum potassium is recommended when candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide is administered with such medicinal products, and with the following medicinal products that could induce torsades de pointes: • Class Ia antiarrhythmics (e.g. quinidine, hydroquinidine, disopyramide) • Class III antiarrhythmics (e.g. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide) • Some antipsychotics (e.g. thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperiodol) • Others (e.g. bepridil, cisapride, diphenamil, erythromycin IV, halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine IV) Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors or hydrochlorothiazide. A similar effect has also been reported with AIIRAs. Use of candesartan and hydrochlorothiazide with lithium is not recommended. If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended. When AIIRAs are administered simultaneously with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (i.e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (> 3 g/day) and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur. As with ACE inhibitors, concomitant use of AIIRAs and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function. The combination should be administered with caution, especially in the elderly. Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter. The diuretic, natriuretic and antihypertensive effect of hydrochlorothiazide is blunted by NSAIDs. The absorption of hydrochlorothiazide is reduced by colestipol or cholestyramine. The effect of nondepolarising skeletal muscle relaxants (e.g. tubocurarine) may be potentiated by hydrochlorothiazide. Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion. If calcium supplements or Vitamin D must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and the dose adjusted accordingly. The hyperglycemic effect of beta-blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides. Anticholinergic agents (e.g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazidetype diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate. Thiazide may increase the risk of adverse effects caused by amantadine. Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products (e.g. cyclophosphamide, methotrexate) and potentiate their myelosuppressive effects. Postural hypotension may become aggravated by simultaneous intake of alcohol, barbiturates or anesthetics.
Treatment with a thiazide diuretic may impair glucose tolerance. Dose adjustment of antidiabetic medicinal products, including insulin, may be required. Metformin should be used with caution because of the risk of lactic acidosis induced by possible functional renal failure linked to hydrochlorothiazide. Hydrochlorothiazide may cause the arterial response to pressor amines (e.g. adrenaline) to decrease but not enough to exclude a pressor effect. Hydrochlorothiazide may increase the risk of acute renal insufficiency especially with high doses of iodinated contrast media. Concomitant treatment with cyclosporine may increase the risk of hyperuricemia and gouttype complications. Concomitant treatment with baclofen, amifostin, tricyclic antidepressants or neuroleptics may lead to enhancement of the antihypertensive effect and may induce hypotension.
Pregnancy Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs): The use of AIIRAs is not recommended during the first trimester of pregnancy. The use of AIIRAs is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy. Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded. Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with AIIRAs, similar risks may exist for this class of drugs. Unless continued AIIRA therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative antihypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy. When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started. Exposure to AIIRA therapy during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, and hyperkalemia). Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended. Infants whose mothers have taken AIIRAs should be closely observed for hypotension. Hydrochlorothiazide: There is limited experience with hydrochlorothiazide during pregnancy, especially during the first trimester. Animal studies are insufficient. Hydrochlorothiazide crosses the placenta. Based on the pharmacological mechanism of action of hydrochlorothiazide its use during the second and third trimesters may compromise foeto-placental perfusion and may cause foetal and neonatal effects like icterus, disturbance of electrolyte balance and thrombocytopenia.
Hydrochlorothiazide should not be used for gestational oedema, gestational hypertension or preeclampsia due to the risk of decreased plasma volume and placental hypoperfusion, without a beneficial effect on the course of the disease. Hydrochlorothiazide should not be used for essential hypertension in pregnant women except in rare situations where no other treatment could be used. Breastfeeding Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs): Because no information is available regarding the use of candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide during breastfeeding, candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant. Hydrochlorothiazide: Hydrochlorothiazide is excreted in human milk in small amounts. Thiazides in high doses causing intense diuresis can inhibit the milk production. The use of candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide during breast-feeding is not recommended.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed. When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur during treatment with GARDIA® PLUS.
Candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide adverse reactions were mild and transient. Candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide, adverse reactions were limited to those that were reported previously with candesartan cilexetil and/or hydrochlorothiazide. The frequencies used in the tables are: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data)
System Organ Class Frequency Undesirable Effect Infections and infestations Common Respiratory infection Blood and lymphatic system disorders Very rare Leukopenia, neutropenia and agranulocytosis Metabolism and nutrition disorders Very rare Hyperkalemia, hyponatremia Nervous system disorders Common Dizziness/vertigo, headache Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very rare Cough Gastrointestinal disorders Very rare Nausea
Symptoms Based on pharmacological considerations, the main manifestation of an overdose of candesartan cilexetil is likely to be symptomatic hypotension and dizziness. In individual case reports of overdose (of up to 672 mg candesartan cilexetil) patient recovery was uneventful. The main manifestation of an overdose of hydrochlorothiazide is acute loss of fluid and electrolytes. Symptoms such as dizziness, hypotension, thirst, tachycardia, ventricular arrhythmias, sedation/impairment of consciousness and muscle cramps can also be observed. Management No specific information is available on the treatment of overdose with candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide. The following measures are, however, suggested in case of overdose. When indicated, induction of vomiting or gastric lavage should be considered. If symptomatic hypotension should occur, symptomatic treatment should be instituted and vital signs monitored. The patient should be placed supine with the legs elevated. If this is not sufficient, plasma volume should be increased by infusion of isotonic saline solution. Serum electrolyte and acid balance should be checked and corrected, if needed. Sympathomimetic medicinal products may be administered if the above-mentioned measures are not sufficient. Candesartan cannot be removed by hemodialysis. It is not known to what extent hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis
Pharmacotherapeutic group: Angiotensin II antagonists + diuretics, ATC code: C09DA06 Mechanism of action Angiotensin II is the primary vasoactive hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system and plays a role in the pathophysiology of hypertension and other cardiovascular disorders. It also has a role in the pathogenesis of organ hypertrophy and end organ damage. The major physiological effects of angiotensin II, such as vasoconstriction, aldosterone stimulation, regulation of salt and water homeostasis and stimulation of cell growth, are mediated via the type 1 (AT1) receptor. Pharmacodynamic effects Candesartan cilexetil is a prodrug which is rapidly converted to the active drug, candesartan, by ester hydrolysis during absorption from the gastrointestinal tract. Candesartan is an AIIRA, selective for AT1 receptors, with tight binding to and slow dissociation from the receptor. It has no agonist activity.
Candesartan does not influence ACE or other enzyme systems usually associated with the use of ACE inhibitors. Since there is no effect on the degradation of kinins, or on the metabolism of other substances, such as substance P, AIIRAs are unlikely to be associated with cough. In comparing candesartan cilexetil with ACE inhibitors, the incidence of cough was lower in patients receiving candesartan cilexetil. Candesartan does not bind to or block other hormone receptors or ion channels known to be important in cardiovascular regulation. The antagonism of the AT1receptors results in dose related increases in plasma renin levels, angiotensin I and angiotensin II levels, and a decrease in plasma aldosterone concentration. Clinical efficacy and safety The effects of candesartan cilexetil 8-16 mg (mean dose 12 mg) once daily on cardiovascular morbidity and mortality were evaluated in elderly patientswith mild to moderate hypertension followed for a mean of 3.7 years. The blood pressure was reduced from 166/90 to 145/80 mmHg in the candesartan group. There was no statistically significant difference in the primary endpoint, major cardiovascular events (cardiovascular mortality, non-fatal stroke and non-fatal myocardial infarction). Hydrochlorothiazide inhibits the active reabsorption of sodium, mainly in the distal kidney tubules, and promotes the excretion of sodium, chloride and water. The renal excretion of potassium and magnesium increases dose-dependently, while calcium is reabsorbed to a greater extent. Hydrochlorothiazide decreases plasma volume and extracellular fluid and reduces cardiac output and blood pressure. During long-term therapy, reduced peripheral resistance contributes to the blood pressure reduction. Long-term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk for cardiovascular morbidity and mortality. Candesartan and hydrochlorothiazide have additive antihypertensive effects. In hypertensive patients, Candesartan/hydrochlorothiazide results in a dose-dependent and long-lasting reduction in arterial blood pressure without reflex increase in heart rate. There is no indication of serious or exaggerated first dose hypotension or rebound effect after cessation of treatment. After administration of a single dose of Candesartan/hydrochlorothiazide, onset of the antihypertensive effect generally occurs within 2 hours. With continuous treatment, most of the reduction in blood pressure is attained within four weeks and is sustained during long-term treatment. Candesartan/hydrochlorothiazide once daily provides effective and smooth blood pressure reduction over 24 hours, with little difference between maximum and trough effects during the dosing interval. Candesartan/hydrochlorothiazide 16 mg/12.5 mg once daily reduced blood pressure significantly more, and controlled significantly more patients, than the combination losartan/hydrochlorothiazide 50 mg/12.5 mg once daily. The incidence of adverse events, especially cough, was lower during treatment with candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide than during treatment with combinations of ACE inhibitors and hydrochlorothiazide.
The candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide combinations 32 mg/12.5 mg and 32 mg/25 mg resulted in blood pressure reductions of 22/15 mmHg and 21/14 mmHg, respectively, and were significantly more effective than the respective monocomponents. In 32 mg candesartan cilexetil once daily, the addition of 12.5 mg or 25 mg hydrochlorothiazide resulted in additional blood pressure reductions. The candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide combination 32 mg/25 mg was significantly more effective than the 32 mg/12.5 mg combination, and the overall mean blood pressure reductions were 16/10 mmHg and 13/9 mmHg, respectively. Candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide is similarly effective in patients irrespective of age and gender. Currently there are no data on the use of candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide in patients with renal disease/nephropathy, reduced left ventricular function/congestive heart failure and post myocardial infarction. No significant beneficial effect on renal and/or cardiovascular outcomes and mortality, while an increased risk of hyperkalemia, acute kidney injury and/or hypotension as compared to monotherapy was observed. Given their similar pharmacodynamic properties, these results are also relevant for other ACE-inhibitors and angiotensin II receptor blockers. ACE-inhibitors and angiotensin II receptor blockers should therefore not be used concomitantly in patients with diabetic nephropathy. In Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints adding aliskiren to a standard therapy of an ACE-inhibitor or an angiotensin II receptor blocker in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease, cardiovascular disease, or both.
Concomitant administration of candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of either medicinal product. Absorption and distribution Candesartan cilexetil Following oral administration, candesartan cilexetil is converted to the active substance candesartan. The absolute bioavailability of candesartan is approximately 40% after an oral solution of candesartan cilexetil. The relative bioavailability of a tablet formulation of candesartan cilexetil compared with the same oral solution is approximately 34% with very little variability. The mean peak serum concentration (Cmax) is reached 3-4 hours following tablet intake. The candesartan serum concentrations increase linearly with increasing doses in the therapeutic dose range. No gender related differences in the pharmacokinetics of candesartan have been observed. The area under the serum concentration versus time curve (AUC) of candesartan is not significantly affected by food. Candesartan is highly bound to plasma protein (more than 99%). The apparent volume of distribution of candesartan is 0.1 l/kg. Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract with an absolute bioavailability of approximately 70%. Concomitant intake of food increases the absorption,
by approximately 15%. The bioavailability may decrease in patients with cardiac failure and pronounced oedema. The plasma protein binding of hydrochlorothiazide is approximately 60%. The apparent volume of distribution is approximately 0.8 l/kg. Biotransformation and elimination Candesartan cilexetil Candesartan is mainly eliminated unchanged via urine and bile and only to a minor extent eliminated by hepatic metabolism (CYP2C9). Available interaction studies indicate no effect on CYP2C9 and CYP3A4. There is no accumulation following multiple doses. The half-life of candesartan remains unchanged (approximately 9 h) after administration of candesartan cilexetil in combination with hydrochlorothiazide. No additional accumulation of candesartan occurs after repeated doses of the combination compared to monotherapy. Total plasma clearance of candesartan is about 0.37 ml/min/kg, with a renal clearance of about 0.19 ml/min/kg. The renal elimination of candesartan is both by glomerular filtration and active tubular secretion. Following an oral dose of 14C-labelled candesartan cilexetil, approximately 26% of the dose is excreted in the urine as candesartan and 7% as an inactive metabolite while approximately 56% of the dose is recovered in the faeces as candesartan and 10% as the inactive metabolite. Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide is not metabolised and is excreted almost entirely as unchanged drug by glomerular filtration and active tubular secretion. The terminal t½ of hydrochlorothiazide is approximately 8 hours. Approximately 70% of an oral dose is eliminated in the urine within 48 hours. The half-life of hydrochlorothiazide remains unchanged (approximately 8 h) after administration of hydrochlorothiazide in combination with candesartan cilexetil. No additional accumulation of hydrochlorothiazide occurs after repeated doses of the combination compared to monotherapy. Pharmacokinetics in special populations Candesartan cilexetil In elderly (over 65 years), Cmax and AUC of candesartan are increased by approximately 50% and 80%, respectively in comparison to young. However, the blood pressure response and the incidence of adverse events are similar after a given dose of Candesartan/hydrochlorothiazide in young and elderly patients. In patients with mild to moderate renal impairment, Cmax and AUC of candesartan increased during repeated dosing by approximately 50% and 70%, respectively, but the terminal t½ was not altered, compared to patients with normal renal function. The corresponding changes in patients with severe renal impairment were approximately 50% and 110%, respectively. The terminal t½ of candesartan was approximately doubled in patients with severe renal impairment. The pharmacokinetics in patients undergoing hemodialysis were similar to those in patients with severe renal impairment. Patients with mild to moderate hepatic impairment, there was an increase in the mean AUC of candesartan. There is no experience in patients with severe hepatic impairment. Hydrochlorothiazide
The terminal t½ of hydrochlorothiazide is prolonged in patients with renal impairment.
There were no qualitative new toxic findings with the combination compared to that observed for each component. In preclinical safety candesartan itself had effects on the kidneys and on red cell parameters at high doses. Candesartan caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, hemoglobin, hematocrit). Effects on the kidneys (such as regeneration, dilatation and basophilia in tubules; increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by candesartan which could be secondary to the hypotensive effect leading to alterations of renal perfusion. Addition of hydrochlorothiazide potentiates the nephrotoxicity of candesartan. Furthermore, candesartan induced hyperplasia/hypertrophy of the juxtaglomerular cells. These changes were considered to be caused by the pharmacological action of candesartan and to be of little clinical relevance. Foetotoxicity has been observed in late pregnancy with candesartan. The addition of hydrochlorothiazide did not significantly affect the outcome of foetal development. Candesartan and hydrochlorothiazide both show genotoxic activity at very high concentrations/doses. Genotoxicity testing indicate that candesartan and hydrochlorothiazide are unlikely to exert any mutagenic or clastogenic activity under conditions of clinical use. There was no evidence that either compound is carcinogenic.
Hydroxy propyl cellulose Lactose monohydrate Poly ethylene glycol 600P Maiz starch Calcium carboxymethyl cellulose Magnesium stearate
Not applicable.
Do not store above 30°C
GARDIA® PLUS 8/12.5mg Tablets are packed in Aluminum foil, PVC coated with PVDC blisters, with a multi folded leaflet packed in registration box
Pack sizes: 30 tablets (10 tablets / blister, 3 blisters/ pack) Hospital packs are also available.
Any unused product or waste should be disposed of in accordance with local requirements.
